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药物概况 Ocaliva?活性成分为ObeticholicAcid(奥贝胆酸)，于年5月27日获得美国FDA上市批准，用于治疗原发性胆汁性肝硬化。 图1奥贝胆酸结构式 奥贝胆酸是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂，结构式如上图所示。由美国Intercept公司研发，目前正开发用于多种慢性肝脏疾病的治疗，包括已获批的原发性胆汁性肝硬化(PBC)，以及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、胆道闭锁。此前，FDA已授予OCA治疗伴有肝纤维化的NASH的突破性药物资格、治疗PBC的快车道地位、治疗PBC和PSC的孤儿药地位。 其中非酒精性脂肪性肝炎患者数量庞大，全球患病人数大约占全球总人口的2%~3%，而目前尚无任何治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物获批，市场空间巨大。 据汤森路透的一项研究报告称，奥贝胆酸销售额预测将达到26.2亿美元，未来有望成为重磅炸弹。 奥贝胆酸化合物专利申请作为一个重磅炸弹药物的潜力股，核心化合物专利保护对未来销售额的保证十分关键。奥贝胆酸化合物专利在药品主流市场的保护情况见表1，其最早是由意大利佩鲁贾大学的PELLICCIARIROBERTO发现并申请专利，于年提交的PCT国际申请(国际公开号WOA1)，并陆续在欧美日等主要国家获得授权，其中美国专利USB2拥有延长期，保护期较长，到/11/16。但是，奥贝胆酸化合物专利并没有申请进入中国！ 表1奥贝胆酸化合物专利在药品主流市场的保护情况 奥贝胆酸原研外围专利申请奥贝胆酸化合物专利已经转让给Intercept公司，Intercept拥有奥贝胆酸在日本、中国、韩国以外地区的全球权力；在中日韩地区，Intercept已将奥贝胆酸授权给了日本住友制药。奥贝胆酸后续的外围专利由Intercept公司申请(见表2)，主要布局在盐/晶型、适应症、衍生物和联合用药技术。除化合物专利外，Intercept亦申请了奥贝胆酸异构体结构式专利WOA2，依然没有进入中国。 表2奥贝胆酸国际专利申请的技术统计（专利族） 奥贝胆酸在中国的专利保护既然奥贝胆酸在中国没有化合物专利保护，我们就可以随意仿制了吗？非也！ 奥贝胆酸在中国的原研专利申请见表3，主要布局在晶型、适应症、制备方法和衍生物专利，全部处于实质审查阶段。其中晶型专利CN.8是奥贝胆酸在中国的关键专利，专利CN.8申请的权利要求多达项，申请保护奥贝胆酸晶型C、奥贝胆酸1型(由C型结晶奥贝胆酸转化而来)制备方法及奥贝胆酸相关杂质；包含结晶奥贝胆酸的制剂组合物，及其医疗用途。其中申请保护了结晶奥贝胆酸制剂的多种适应症。 另外，想照猫画虎的小伙伴则需要注意下衍生物专利CN.7，申请保护的结构通式见下图2，与奥贝胆酸相比仅取代基R16不同(R16为氢时即为奥贝胆酸)。 图2奥贝胆酸衍生物 表3奥贝胆酸在中国的专利保护情况(原研) |
