一般认为，肝癌多起源于慢性炎症性肝病或肝炎，先出现纤维化，随后发生肝硬化，进而导致肝癌，“乙肝-肝硬化-肝癌”三部曲更是大家非常熟悉的肝癌发展史，很多肝癌患者都是由于感染乙肝，继而发展成了肝硬化，最后罹患肝癌。

而在临床研究中，也同样发现了90%的肝癌病例有着肝硬化的背景，因此，目前普遍认为肝硬化是肝癌的一个发病因素，罹患肝硬化，就很有可能导致肝癌[1]。

然而，近日发表在国际著名期刊《Cell》杂志旗下《TrendsinCancer》的一篇文章却对肝硬化和肝癌的关系提了相反的观点。文章作者认为：肝硬化可能是肝脏对于损伤的一种保护机制，不是促进肝癌，而是预防肝癌的发生。

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奇怪的数据出现了

研究者之所以会得出这样的结论，主要来源于一项基于现实的研究，上面我们已经讲到，90%的肝癌患者都存在肝硬化的背景，按理来讲，肝硬化应该和肝癌的发病密切相关，而在基于人群的综合研究却表明，每年只有不到5%的肝硬化患者会发展成肝癌[1]。

一方面是90%的肝癌患者都存在肝硬化，一方面却只有5%的肝硬化患者会发展成肝癌，这样的“奇怪的数据”就不支持肝硬化是肝癌的危险因素了。假如肝硬化是肝癌的危险因素，那么在90%的肝癌患者都有肝硬化的前提下，应该会有远超过5%的肝硬化患者会出现肝癌。

但事实上并非如此，就很有可能是肝硬化不是肝癌的危险因素。

此外，从分子生物学机制来讲，肝细胞癌主要起源于恶性肝细胞，而肝硬化的再生结节（RNs）则主要是由于肝祖细胞（HPC）增殖形成的，换句话来讲就是，肝细胞癌的产生和肝再生结节代表了两个独立的过程，由不同的分子机制控制，而并没有前后因果关系。

因此，研究者提出，肝硬化或许不是诱发肝癌的癌变前状态。

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让我们揭开肝硬化真正的面纱

作为人体最主要的代谢器官，肝脏是很容易受到诸如脂肪、病毒、酒精等的危害，但肝脏又是一个具有强大修复和再生功能的器官，因此一般短暂的肝损伤不会给肝脏造成太大危害。但如果损伤持续存在，那么肝脏在再生过程，就很有可能出错，再生的细胞越多，那么出错的可能性就越大。

研究显示，肝脏遭受剧烈损伤后，那么它的再生就要涉及两个重要过程：肝祖细胞的增殖和肝星状细胞（HSC）的活化。

其中，肝祖细胞的增殖形成的结节属于良性的，它被纤维组织所包围，既不会增大，也不会转移。而肝星状细胞被活化以后，就会变成肌成纤维细胞，这些细胞外基质会代替那些因损伤而被代谢掉的肝细胞，以维持肝脏的硬度，进而引起肝纤维化。

图片来源：参考文献1

（注释：肝硬化时，肝祖细胞产生再生结节，肌成纤维细胞导致纤维化，共同抑制肿瘤的形成）

一些研究表明，再生结节和纤维化产生的机械张力会将肿瘤细胞固定在某些区域，在空间层面上限制肿瘤的发展，进而避免癌细胞的扩散。而在小鼠试验中，也证明了这一点：降低小鼠体内肝祖细胞的机械力、减轻再生结节的张力，反而会加速肿瘤的发展[1]。

另一方面，肝纤维化和肝硬化还可以引起炎症反应，激发体内的免疫系统，这对于肝脏内的恶性肿瘤有着更好的杀伤作用。初步的研究还发现，肝祖细胞和肝星状细胞还可以作为免疫检测的增强剂，有助于识别和抑制癌细胞的增殖或者转移。

因此，结合以上两方面因素，文章作者认为，肝硬化或许并没有促进肝细胞癌的产生，反而对于肝组织的再生和克隆扩张的控制。

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这一结论的意义

在过去的几十年里，人们都认为肝纤维化是肝癌的基本特征，并为此研究出了很多抗纤维化的疗法。但文章作者指出，抗纤维化治疗或许不足以对抗肝细胞癌，甚至有可能通过恶性肝细胞的进一步扩增而恶化肝癌的预后，这无疑是令人深思的。

而针对这一试验结果，专家认为，需要通过更深程度的研究来确定肝癌发展过程中纤维化的特定作用和免疫应答功能，阐明肝硬化在肝癌发生过程中潜在的保护作用，并为此研究出更为安全有效的药理机制，减少肝硬化和肝癌的发病率，改善患者的治疗和生存。

医学作为一门不断发展进步、自我纠错的学科，或许现在正确的认知在未来也会被推翻。医学也是在这种不断纠错的过程中，逐渐完善。

而癌症的认知亦是如此，随着对于癌症研究的不断深入，过去、现在的观点或许也将在未来被改写，也会有更多更好的药物以及治疗方式问世，给患者带了更多的生存希望，甚至破解癌症都不再是奢望，期待那一天的早日到来。