相应临床症状如何处理？

对于原发性胆汁性肝硬化患者来说，疲劳和瘙痒是最常见的症状，这两种症状相比疾病本身对生活质量的影响更严重。

1.疲倦

疲劳是原发性胆汁性肝硬化症患者最常见的能够使人虚弱的症状，高达80％的患者可感到疲劳。疲劳与疾病的活动性和阶段无关，在疾病的整个过程可减轻或加重。疲劳患者可能无法工作，并可能与抑郁症、生活质量下降和死亡率增加相关。疲劳原发性胆汁性肝硬化的病因不很好理解，但集中介导的机制可能有关系。

使用UDCA并不会改变疲劳发生的频率或严重性。其它试剂，如昂丹司琼和氟西汀，也无疗效。莫达非尼，用于治疗失眠障碍，在一项开放试验中显示可能具有一些效果，但是在长期持续服用并没有显示出疗效。其他原因导致的疲劳，如荷尔蒙分泌失调，多重用药，或阻塞性睡眠呼吸暂停，如果与本病同时存在，应积极处理。在没有有效的药物治疗情况下，患者应当制定一份良好的生活方式，以调整状态，减轻疲劳。良好的环境可以提高患者的幸福感，也有助于疾病的恢复。

2.瘙痒

瘙痒是原发性胆汁性肝硬化的第二种最常见的症状，约20-70％的可有此症状。瘙痒症的严重程度可包括轻度到重度，有时会使人衰弱。类似疲劳症状，瘙痒在疾病的整个过程中的严重程度不一，并且不一定与原发性胆汁性肝硬化的严重程度或者活动性有关。

胆汁淤积所引起的瘙痒通常是非常剧烈的，有时患者无法忍受，痒可导致划伤，擦伤，剥夺睡眠，抑郁甚至有自杀意念。原发性胆汁性肝硬化症患者早期发生皮肤瘙痒，往往暗示其疾病更为严重，相比瘙痒较晚的患者，存活率较低。

目前有多种治疗瘙痒的方式，但疗效各异。熊去氧胆酸并不能减轻皮肤瘙痒患者的瘙痒。消胆胺，增加胆汁酸排泄，是一线治疗胆汁淤积瘙痒的药物。因为此药的螯合剂特性，胆胺可以结合其他药物，因此，应独立使用。考来烯胺可对大多数原发性胆汁性肝硬化症患者的瘙痒症状有效，但其具有轻微的副作用，例如胃气胀或腹泻。

推荐剂量为4克，每天最多四次，每日第一餐时服用，药物可结合致痒原，随着在胆囊中积聚而分泌到小肠中去。抗生素类，如利福平，-毫克/天，可有效缓解瘙痒。有报道指出，其不良反应有淤胆性肝炎，肾毒性作用以及溶血性贫血。阿片拮抗剂如纳洛酮和纳曲酮可使瘙痒症状略微减少，为了避免阿片戒断样反应，推荐开始使用低剂量并逐渐增加。

有研究报道，每日75-毫克舍曲林，胆汁淤积性肝病患者可改善搔痒症。苯扎贝特日毫克，也有效果。昂丹司琼，一种血清素受体3拮抗剂，在个案报道中可改善瘙痒症状，但在两个安慰剂对照试验中，其疗效是不确定的。经常使用的抗组胺药，很少有研究课证明其有效性。

血浆置换可以在内科治疗无效可考虑，其疗效持续时间从几周到几年不等，这种手段只能是最后的方法。鼻胆管引流是一种有效的，但不是很方便的方法。对于难治瘙痒，分子吸光再循环系统能够除去白蛋白结合物质，如胆汁酸和胆红素。

原发性胆汁性肝硬化相关的病症

原发性胆汁性肝硬化，特别是妇女，伴发自身免疫性疾病（表2）的可能性更高。高达55％的患者附加的自身免疫过程。这些疾病的可能会损害生活质量，但不减少生存率。

表2.女性自身免疫性疾病与原发性胆汁性肝硬化

慢性胆汁淤积的并发症

1.骨质疏松和骨质疏松症

骨质疏松是原发性胆汁性肝硬化的常见并发症。大多数患有原发性胆汁性肝硬化症患者患有骨质疏松，约20-44％患有骨质疏松症，有发生脆性骨折的风险。原发性胆汁性肝硬化症患者发生的骨质减少的原因各异，例如：女性、低体重指数、高龄、脆性骨折史、晚期胆汁淤积性疾病。

慢性胆汁淤积会导致脂溶性维生素缺乏症，其中维生素D是维持骨代谢的必要维生素之一。然而，维生素D缺乏并不完全是原发性胆汁性肝硬化症患者的骨质减少的原因，这些患者自身可有骨吸收（尿羟脯氨酸）标记物的升高以及骨形成标记物（骨钙素）的减少。原发性胆汁性肝硬化症患者在确诊时，均应行骨密度检测。

推荐骨密度测量使用双能X线骨密度仪，因其测量值可作为金标准，尤其价格较低，辐射量可忽略不计。患者应注意日常生活方式，避免戒烟，尽量减少饮酒，经常参加负重活动和加强锻炼。当患者有骨质减少表现时，推荐补充钙和维生素D。骨质疏松症患者，应考虑外加其他的疗法，例如，服用双膦酸盐治疗改善患者骨质，并且其具有较好的药物安全性，患有食管或胃底静脉曲张的患者应避免口服双膦酸盐。在一般情况下，不推荐激素替代疗法，因其可增加不良事件的风险，而不能改善骨密度或降低骨折率。

2.高脂血症

大约75-95％的原发性胆汁性肝硬化症患者患有高脂血症，虽然个别患者有时会胆固醇增高，原发性胆汁性肝硬化症患者患有高脂血症一般不会增加罹患动脉粥样硬化的风险。患者可有代谢综合征，然而，这并不会增加患者心血管事件的风险。如果患者具有以下指征，如具有高脂血症家族病史，糖尿病或高血压，可以使用降脂剂类药物包括他汀类药物都可以安全地使用。熊去氧胆酸类，贝特类和奥贝胆酸略有降低血脂作用。

3.维生素缺乏

原发性胆汁性肝硬化症患者可有胆汁酸分泌减少，导致脂类吸收不良，其中包括脂溶性维生素。维生素A在约三分之一晚期患者中是降低的。维生素D在约13-33％患者可有降低，维生素D的减少与骨质减少相关骨疾病有关。相比疾病早期，维生素D缺乏在晚期患者中更为常见。少数患者可有维生素E缺乏，会导致外周神经病，肌病以及免疫紊乱。维生素K在约8-23％患者中可有降低，并可能导致维生素K依赖性凝血因子的减少。

来源：丁香园