慢性乙型肝炎抗病毒治疗的根本目的在于持久抑制乙型肝炎病毒复制，延缓疾病进展，减少甚至避免肝硬化和肝癌及其并发症的发生，让乙型肝炎患者有较好的生活和生存质量，最终不因慢性乙型肝炎而影响患者的寿命。

目前，慢性乙型肝炎患者的治疗主要选用的是抗病毒药物，包括两大类：干扰素和核苷酸类药物。干扰素包括聚乙二醇干扰素α（2a和2b）和普通干扰素α（2a、2b和1b）。核苷酸类药物包括5种：恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定、拉米夫定、阿德福韦酯。这两类药物各有优缺点及适应证。

接下来，我将以问答的形式让各位了解它们之间的区别。

干扰素与核昔(酸)类药物两类药物各有什么优缺点?

干扰素与核苷酸类药物的优缺点如下表：

什么情况下不能使用干扰素？

以下情况的患者不能使用干扰素:妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒或吸毒、未经控制的自身免疫病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。

什么情况下需谨慎使用干扰素?

有以下情况时需要谨慎使用干扰素:甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、高血压，治疗前中性粒细胞计数1.0×10^9/L和(或)血小板计数50×10^9/L，总胆红素＞51微摩尔/升。同时，年龄较大患者也应谨慎使用干扰素。应该咨询医生后再用。

什么情况下使用干扰素能获得较好的应答？

e抗原（HBeAg）阳性患者，如果治疗前乙型肝炎病毒DNA2×10^8国际单位/毫升，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较高（大于2~5倍正常上限值），乙型肝炎病毒基因型为a或b，肝穿刺活检提示肝脏炎症超过2级，则获得治疗应答的几率会高一些。而对于HBeAg阴性患者，治疗前没有很好的指标能预测治疗后的应答情况。

干扰素，是选择普通干扰素还是聚乙二醇干扰素呢?

普通干扰素分子小，注射后大部分经过肾脏"漏"出体外，注射后4小时就排出一半。为了维持疗效，需要隔日一次注射，使用不太方便，而且药物浓度不易维持稳定的有效浓度，抑制病毒也不持久。在普通干扰素分子上，联结聚乙二醇分子就成为聚乙二醇干扰素。聚乙二醇是无毒、水溶性、无生物学活性的大分子。普通干扰素的分子量很小，连接上或分子量单位的聚乙二醇，分子量增大了几十倍，就不容易从肾脏"漏"出体外。聚乙二醇除了增大体积外，不与体内的任何成分结合，对身体无害。注射后40~小时才排出一半，因此能较长久维持药物浓度，一周只需要注射一次，而且抑制病毒持久，因此聚乙二醇干扰素的疗效好于普通干扰素，e抗原血清学转换率、表面抗原清除率高于普通干扰素。聚乙二醇干扰素和普通干扰素不良反应类似，但是聚乙二醇干扰素可能发生的比率略高。价格方面，聚乙二醇干扰素明显高于普通干扰素。患者可以在医生的指导下根据经济情况和医疗保险情况来选择。

核苷酸类药物优缺点有什么？

核苷酸类药物优缺点见下表

核苷酸类药物，如何决定选择具体哪一种药物?

因为需要长期用药，药物的抗病毒强度以及耐药变异率是选择的重要指标。恩替卡韦和替诺福韦酯是抑制病毒活性很强的药物，耐药变异的发生率低，是国内外指南推荐的首选药物。初治的患者选择恩替卡韦或替诺福韦酯能快速抑制病毒复制，从而缓解肝脏炎症破坏，病毒耐药变异发生也少;对血清病毒水平较高、或炎症病变较重的患者，选择恩替卡韦或替诺福韦酯较好;对病情危重和肝移植患者，恩替卡韦或替诺福韦酯应该是首选的药物。拉米夫定抑制病毒的活性中等，不良反应最少，但耐药变异的发生率最高，联合阿德福韦酯后耐药率可以降低。替比夫定的抗病毒活性、耐药情况和价格都处于中间水平，不良反应有肌酸激酶升高，但停药后就会恢复。

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